千葉大學大學院醫學研究院的平原 潔教授、岩村 千秋特任副教授、栗山 祥子客座研究員等人的研究團隊,與順天堂大學合作,證實了名為MYL9/12(註1)的蛋白質,在難治性疾病肺動脈高血壓症(註2)中,扮演誘導血管重塑(註3)及發炎的角色。 本研究成果已於2026年7月2日(美國東部時間)在美國心臟學會發行的國際醫學期刊Circulation Research上線上刊載。 (論文請點此:10.1161/CIRCRESAHA.125.327791) 圖 本研究成果與未來展望 ■研究背景 肺動脈高血壓症是一種難治性疾病,其特徵是肺部血管壁變厚變硬,血管通道變窄,目前的治療方法難以使一度變厚的血管恢復原狀。雖然已知血管處於低氧狀態與疾病的發生密切相關,但血管變化和發炎是如何發生的機制仍是未解之謎。此外,肺動脈高血壓症的確診和病況評估需要將細管插入血管直至心臟的「右心導管檢查」,這對患者造成了很大的負擔。 因此,1闡明疾病發生的機制並探索新的治療方法,2開發能夠補充右心導管檢查、更簡便地評估病況或測量疾病嚴重程度的生物標記,是重要的課題。 ■研究成果重點 ● 確定導致肺動脈高血壓症惡化的關鍵蛋白質:研究發現,當血管處於低氧狀態時,血小板和異常肺血管內皮細胞會釋放出名為MYL9/12的蛋白質,MYL9/12積聚在肺血管內的血栓中,從而引起血管壁變厚和發炎。 ● 透過注射「抗體」改善症狀:對罹患肺動脈高血壓症的小鼠注射抑制MYL9/12活性的抗體後,不僅血管厚度減輕,血栓和發炎也得到抑制,血流得到改善。 ● 患者血中MYL9濃度與肺動脈高血壓症的嚴重程度相關:本研究確認的血中MYL9濃度,未來有望成為測量肺動脈高血壓症嚴重程度的新評估指標。 ■未來展望(研究者評論) 本研究表明,MYL9/12不僅是劃時代的治療標靶,也可作為有用的生物標記。本研究團隊先前已就「肺動脈高血壓症的檢測方法及肺動脈高血壓症的治療藥物或預防藥物」申請了國際專利,並成功製造出以人類MYL9/12為標靶的人源化抗體。此外,透過與企業的共同研究,我們正在開發可在臨床現場測量血中MYL9濃度的系統,並希望以此研究成果為基礎,開發肺動脈高血壓症的新治療法和診斷法,為肺動脈高血壓症患者的診療和醫療發展做出貢獻。 ■術語解釋 註1)MYL9/12:屬於肌球蛋白輕鏈(myosin light chain)的蛋白質群,負責控制細胞的「移動、力量、形狀」。MYL9和MYL12功能非常相似,常難以區分,因此標記為「MYL9/12」。 註2)肺動脈高血壓症:肺部血管通常是血液在低壓下流動的結構,但由於肺部血管變窄且變硬,導致血液難以流動,對負責輸血的心臟造成強烈負擔的疾病。 註3)血管重塑:指血管變得「堅硬、厚實、狹窄」的結構性變化。肺動脈高血壓症的症狀會因這種血管重塑的進展而惡化。 ■論文資訊 標題:Hypoxia-induced Epas1-Myl9/12 axis shapes the pathology of pulmonary hypertension 作者:Sachiko Kuriyama, Chiaki Iwamura, Masahiro Kiuchi, Tetsutaro Nagaoka, Akane Kurosugi, Atsushi Sasaki, Yuiko Masuda, Kohei Kusakari, Yuichi Nagata, Si Jing Chen, Naoya Takayama, Yoshifumi Suzuki, Takashi Yoshida, Naoko Mato, Shinichi Yamamoto, Toshiro Niki, Kohei Takahashi, Yuki Shiko, Jungo Kakuta, Kenzo Muramoto, Koji Eto, Motoko Y. Kimura, Yuzuru Ikehara, Kazuhisa Takahashi, Kiyoshi Hirahara, and Toshinori Nakayama 期刊名稱:Circulation Research DOI:10.1161/CIRCRESAHA.125.327791 ■研究計畫相關資訊 本研究在以下單位的支援下進行: 日本學術振興會 科學研究費補助事業(JSPS科研費):JP19H05650, JP20H03685, JP23H02916, JP22K08251, JP25K11462, JP20K17227, JP22K15485, JP21H05120, JP21H05121, JP19K23838 日本醫療研究開發機構(AMED):「免疫過敏疾病實用化研究事業」透過闡明IL-33活化的新穎調控機制來開發難治性過敏性氣道炎症的治療方法、透過闡明