VectorBuilder 于 2026 年 4 月 14 日在芝加哥宣布推出 MuteFree™ AAV。这种高稳定性 AAV 载体旨在改善基因治疗开发中的关键挑战——ITR 串行的不稳定性。这项技术的研究论文已在 bioRxiv 上发表。腺相关病毒 (AAV) 是基因治疗中广泛使用的基因递送载体，但 ITR 不稳定性导致制造异质性和治疗结果变异，阻碍了临床开发。VectorBuilder 对数百种 AAV 质粒载体进行分析，发现约 40% 的 ITR 串行存在碱基突变 (Bai et al., Nucleic Acid research. 2025 Jul 19;53(14) doi: 10.1093/nar/gkaf697)。不完整的 ITR 直接影响病毒包装效率和转基因表达水平，导致病毒产量降低、制造过程不一致以及基因治疗效果的再现性下降。这可能需要更高的病毒剂量，从而增加制造成本和毒性风险。以前改善 ITR 稳定性的方法，例如使用特殊大肠杆菌菌株或修改 ITR 串行，增加了工艺复杂性，但未能从根本上解决稳定性问题。MuteFree™ AAV 通过保持高 ITR 串行完整性，同时与常见大肠杆菌菌株和标准制造工作流程兼容，克服了这些限制。这使得 AAV 制造更加稳定和可重复，而无需改变现有流程。在连续 10 代大肠杆菌继代培养后，MuteFree™ AAV 将单链 AAV (ssAAV) 的 ITR 碱基突变率从 48.1% 降低到 0%，将自互补 AAV (scAAV) 的 ITR 碱基突变率从 31.8% 降低到 0%。VectorBuilder 首席科学家 Bruce Learn 博士表示，MuteFree™ 专注于从载体设计阶段提高稳定性，以最大程度地降低基因药物开发者的意外风险并提高可靠性。MuteFree™ AAV 的开发确立了载体设计的新标准，加强了从研究到临床制造的转化一致性。VectorBuilder 将于 2026 年 5 月 11 日至 15 日举行的 ASGCT 年会上公布相关研究。Learn 博士将在工具与技术论坛上发表题为「从研究到临床：优化治疗载体设计的实用指南」的演讲。MuteFree™ AAV 手稿可在 bioRxiv 上下载。VectorBuilder 是基因递送技术和 CDMO 解决方案的全球先驱，为全球数千家实验室、生物技术公司和制药公司提供服务。他们提供从基础研究到临床开发的全面基因递送解决方案，专注于提高基因药物的功能性、安全性和可制造性。他们利用 AI 驱动的 DeepCap 平台进行 AAV 衣壳工程，并运营符合 ICH、美国和欧盟监管标准的 10,000 平方米 cGMP 设施，在全球范围内提供符合 IND 标准的高质量载体。VectorBuilder 荣获多项殊荣，包括 BioTech Breakthrough Award、PharmaVoice 100 Award、Bioz Rapid Star Award 和 CDMO Leadership Award。更多信息请访问 www.vectorbuilder.com。