重点 本研究通过集成小鼠实验与人类临床数据，阐明了表现催产素受体（※1,2）的视丘室旁核（PVT）（※3）神经细胞，与社会性行为及恐惧记忆消除（※4）的关联。通过化学遗传学（※5）操作，证实这些细胞可双向调节社会性行为与恐惧记忆消除的促进与抑制。此外，也确认了唾液催产素浓度与视丘微细结构及自闭症类群障碍（ASD）（※6）症状之间的关联性。 概要 奈良县立医科大学健康管理中心・精神医学讲座主任山室和彦、助教池原实伸等研究团队，通过以小鼠与人类为对象的研究，解明了催产素神经链接社会性（※7）与焦虑的大脑机制。 本研究为阐明表现催产素受体（OTR）的神经细胞功能，针对小鼠与人类进行了多角度分析。 首先，以化学遗传学方式选择性操作小鼠PVT中表现OTR的神经细胞，结果显示抑制这些神经细胞的活动会降低社会性并损害恐惧记忆的消除；反之，活化其活动则可促进恐惧记忆的提前消除。相比之下，操作前额叶皮质（※8）的OTR表现神经细胞，则对社会性或恐惧反应无影响。 此外，电生理学分析也揭示，投予催产素会使PVT神经的放电模式偏向持续性放电，提高其兴奋性。 在以人类为对象的研究中，针对包含ASD儿童的青少年，探讨唾液催产素浓度与脑部结构的关联。结果显示，唾液催产素浓度与视丘的神经微细结构（※9）指针（NDI）显著相关，NDI也与ASD症状严重程度（尤其是注意力切换困难及沟通障碍）相关。 这 暗示周边催产素浓度可能通过视丘结构影响社会性与焦虑 。 以上成果显示，表现OTR的PVT神经在社会性与恐惧调节中扮演内核角色，对精神疾病的病理理解及新治疗靶点具有重要意义。本研究通过集成小鼠实验与人类临床数据，呈现催产素回路特异性的作用，为ASD及焦虑障碍的治疗介入提供了更广泛的可能性。 研究背景 社会性与焦虑对心理健康有重大影响。无法享受人际交互，或感受到强烈焦虑与恐惧时，孤立感与压力加剧，可能导致精神不适。ASD、焦虑障碍、忧郁症等精神疾病中，社会性降低与恐惧控制困难往往同时出现，两者如何在大脑中相互链接，长期以来是一大课题。 备受关注的关键是「催产素（※1）」。催产素不仅参与分娩与哺乳，也能带给人安心感与信任感，因此被称为「爱情荷尔蒙」。投予催产素后，部分ASD患者的人际关系有所改善，但并非对所有人都有效，为何有人有效、有人无效，其机制至今仍未解明。 脑内特别受到关注的是「PVT」这个部位。PVT与压力及焦虑相关，同时也涉及社会行为、学习与奖赏，可能具有链接「社会性」与「焦虑・恐惧」双面向的内核角色。然而，其中表现催产素受体的神经细胞究竟如何运作，过去研究尚不充分。 本研究以小鼠为对象，以化学遗传学方式操作这些神经，探讨其对社会性及恐惧记忆消除的影响。并进一步作为人类临床研究，分析唾液催产素浓度与脑部结构的关联，探讨与ASD症状的链接。结合动物实验与人类研究，深入揭示催产素神经链接社会性与焦虑之机制，正是本研究的背景所在。