要点 本研究通过小鼠实验与人类临床数据集成分析，阐明了表达催产素受体（※1,2）的视丘室旁核（PVT）（※3）神经细胞参与社交行为及恐惧记忆消除（※4）的机制。通过化学遗传学（※5）操作，证明这些细胞能以促进与抑制两个方向调节社交行为及恐惧记忆消除。此外，亦确认了唾液催产素浓度与视丘微细结构、自闭症谱系障碍（ASD）（※6）症状之间的关联性。 概要 奈良县立医科大学健康管理中心・精神医学讲座中心长山室和彦、精神医学讲座助教池原实伸等研究小组，通过以小鼠及人类为对象的研究，阐明了催产素神经链接社交性（※7）与焦虑的大脑机制。 本研究为了阐明被认为参与社交行为及恐惧反应的催产素受体（OTR）表达神经细胞的功能，以小鼠与人类为对象进行了多角度分析。 首先，以化学遗传学方法选择性操作表达OTR的小鼠PVT神经细胞，结果显示抑制这些神经细胞活动会导致社交性降低、恐惧记忆消除障碍，而活化其活动则促进恐惧记忆的早期消除。相对地，操作前额叶皮质（※8）的OTR表达神经，对社交性或恐惧反应均无影响。 此外，电生理分析显示，投予催产素使PVT神经的放电模式偏向持续性放电，提高了兴奋性。 以人类为对象的研究中，针对包含ASD儿童在内的青少年，探讨唾液中催产素浓度与脑结构的关联。结果显示，唾液催产素浓度与视丘的神经微细结构（※9）指针（NDI）有显著关联，NDI亦与ASD症状严重程度（尤其是注意力切换及沟通困难）相关。 这说明 末梢催产素浓度可能通过视丘结构影响社交性与焦虑 。 由以上成果可知，表达OTR的PVT神经在社交性与恐惧调节中扮演内核角色，揭示了其在精神疾病的病态理解及新治疗标靶上的可能性。本研究通过集成小鼠实验与人类临床数据，呈现了催产素在特定回路的角色，提供了拓展ASD及焦虑障碍治疗介入可能性的知见。 研究背景 社交性与焦虑对心理健康影响重大。无法享受与他人的交互，或感到强烈焦虑与恐惧，会增加孤立与压力，可能导致心理不适。在ASD、焦虑障碍、忧郁症等精神疾病中，社交性降低与恐惧控制困难常同时出现，两者如何在脑中相互链接，是长年来的研究课题。 受到关注的关键在于「催产素（※1）」。催产素不仅参与分娩与哺乳，还能带给人安心感与信任感，亦被称为「爱情荷尔蒙」。已知投予催产素可改善部分ASD患者的人际关系，但并非对所有人都有效，为何有些人有效、有些人无效，其机制尚未解明。 在脑中特别受到关注的是「PVT」这个部位。PVT与压力及焦虑相关，同时也被认为涉及社交行为、学习与奖赏，具有链接「社交性」与「焦虑・恐惧」两方面的内核角色可能性。然而，其中具有催产素受体的神经细胞如何运作，至今尚未充分研究。 本研究使用小鼠以化学遗传学方法操作这些神经，研究对社交性及恐惧记忆消除的影响。并作为人类临床研究，分析唾液中催产素浓度与脑结构的关联，探讨与ASD症状的链接。结合动物实验与人类研究，试图深入探索催产素神经链接社交性与焦虑的机制，这正是本研究的背景。