东京工科大学（东京都八王子市，校长：香川丰）应用生物学部的村上优子教授、铃木浩也实验讲师、高桥实季博士前期课程学生、加藤优奈学部生（研究当时）等研究团队，与爱知县癌症中心研究所、国立癌症研究中心、北里大学医学部等10个研究机构（注1）共同研究，阐明了恶性间皮瘤中与新治疗策略相关的分子机制。 这项研究成果于2026年5月2日发表在国际学术期刊「Cell Death & Disease」的在线版。 【研究背景】 恶性间皮瘤是一种难以治疗的癌症，主要原因已知为石棉暴露。其致病基因大多为抑癌基因，因此亟需开发基于有效分子靶点的新疗法。本研究着重于「合成致死」（注2）这一治疗策略，该策略通过靶向癌细胞特有的基因突变所依赖的弱点，选择性地杀死癌细胞，同时抑制对正常细胞的影响。针对致病基因之一的BAP1，研究团队探索了对具有该突变的癌细胞特异性的合成致死。 【研究内容与成果】 本研究结果发现，参与DNA修复的酶USP1在BAP1基因突变细胞的存活中扮演重要角色。研究显示，抑制USP1功能会导致BAP1突变细胞中DNA损伤累积，并抑制细胞增殖。另一方面，对正常细胞的影响相对有限，这表明USP1可能成为新的治疗靶点。此外，本研究阐明了BAP1和USP1协同作用，通过调控参与DNA修复的蛋白质FANCD2的稳定性和定位，维持DNA修复功能。这表明BAP1突变细胞的增殖可能通过这种分子机制维持DNA修复功能而得到支持（图1）。 图1：本研究模型 ① 在正常间皮细胞中，BAP1和USP1协同稳定FANCD2，DNA修复正常进行，细胞得以存活。 ② 在具有BAP1突变的间皮瘤细胞中，FANCD2依赖USP1维持，DNA修复得以保留，细胞得以存活。 ③ 在BAP1正常的细胞中，即使抑制USP1，BAP1仍能发挥作用，因此DNA修复得以维持，细胞得以存活。 ④ 在BAP1突变细胞中抑制USP1，会导致FANCD2稳定性丧失，DNA修复崩溃，诱导细胞死亡（合成致死）。 【社会与学术意义】 本研究基于「合成致死」的理念，利用癌细胞特有的基因异常选择性诱导细胞死亡，预计将有助于开发针对难治性恶性间皮瘤的新疗法。未来将进一步推进使用小分子化合物和RNA干扰技术等进行验证，并以临床应用为目标展开研究。 （注1）爱知县癌症中心研究所、国立癌症研究中心、北里大学医学部、中央大学理工学部、糖链生命内核研究据点(iGCORE)、名古屋大学医学部、顺天堂大学医疗科学部、名城大学药学部、帝京大学医学部、金城学院大学药学部 （注2）合成致死（Synthetic lethality）：指两种（或两种以上）基因异常，单独存在时对细胞无致命影响，但同时存在时会导致细胞无法存活的现象。 【论文信息】 论文名称：BAP1 and USP1 Cooperate to Regulate FANCD2 Stability and Cell Proliferation in Mesothelioma Cells 作者：Koya Suzuki, Shinichi Kiyonari, Jo Nishino, Miki Takahashi, Yuna Kato, Miki Amano, Anna Ogiso, Tomohiro Akashi, Tohru Maeda, Norio Kaneda, Takashi Miida, Yutaka Kondo, Kenji Kadomatsu, Mamoru Kato, Koji Aoyama, Hiroshi Murakami, Yoshitaka Sekido and Yuko Murakami-Tonami 期刊名称：Cell Death & Disease 发表日期：2026年5月2日 DOI：10.1038/s41419-026-08818-7 URL：https://www.nature.com/articles/s41419-026-08818-7 ■东京工科大学应用生物学部肿瘤分子遗传学（村上优子）研究室 癌症中的基因异常与细胞 关键字: