东京工科大学（东京都八王子市、校长：香川丰）大学院生物・信息媒体研究科的 Nopia Hana（博士课程学生）、木村将大助理教授、栗本大辅（博士课程毕业生）、佐藤淳教授等研究小组发现，人类乳铁蛋白（以下简称 hLF，注1）与人类血清白蛋白（以下简称 HSA）的融合蛋白质（hLF-HSA），通过促进高基氏体（注2）中表现的 Na+/H+ 交换转运体 7（NHE7）（注3）之表现，进而导致其碱化，并引发作为细胞内摄取信号的小窝蛋白依赖性胞吞作用信号，从而强力抑制与癌细胞转移密切相关的游走（细胞移动）。此项发现有望促成新的药物开发策略。本研究成果已于 2026 年 3 月 24 日刊登于欧洲生化学会联盟（FEBS）的国际科学期刊《FEBS Open Bio》。 利用 hLF 进行的生物药物开发，正由生物创投企业株式会社 S K Biopharma（注4）持续推进中。 【研究背景】 癌症转移是左右患者预后的重大临床课题，而癌细胞的游走（细胞移动）是转移过程中的重要步骤。基质金属蛋白酶 1（MMP1）是一种分解细胞外基质的酵素，在癌细胞游走中扮演重要角色。该小组的先行研究曾报告指出，hLF-HSA 处理会降低人类肺腺癌细胞株 PC-14 中的 MMP1 表现，进而抑制其游走（文献 1）。本研究明确指出，hLF-HSA 处理所导致的 MMP1 表现降低，是通过促进细胞内胞器（高基氏体）中表现的 NHE7 之表现，进而导致高基氏体 pH 恒定性崩溃（功能抑制），以及在 hLF-HSA 细胞内摄取时被活化的小窝蛋白依赖性胞吞作用信号所致。 【社会与学术重点】 由于高基氏体在细胞游走中具有极为重要的功能，因此由高基氏体 pH 恒定性崩溃所导致的功能障碍，被期待能有效抑制癌细胞游走。在本研究中，hLF-HSA 通过促进高基氏体中 NHE7 的表现，导致高基氏体 pH 恒定性崩溃，并引发其功能抑制。该功能抑制降低了在癌细胞游走中扮演重要角色的 MMP1 表现，进而抑制了游走。此外，研究亦明确指出，在 hLF-HSA 细胞内摄取时被活化的小窝蛋白依赖性胞吞作用信号，能独立于上述对 NHE7 的影响，导致 MMP1 表现降低。通过这两种机制，hLF-HSA 强力抑制了癌细胞的游走。 若考量正常细胞中高基氏体的功能，hLF-HSA 可能会对正常细胞产生副作用。然而，研究已明确指出 hLF-HSA 选择性地引起癌细胞的增殖抑制，却不会影响正常细胞的增殖（文献 2）。因此，本研究中的 hLF-HSA 作为以高基氏体功能抑制为主要作用机制之癌细胞游走抑制药物开发概念，其有效性备受瞩目。 图 hLF-HSA 的癌细胞游走抑制机制 【论文信息】 论文名称：Suppression of lung adenocarcinoma migration through organelle alkalization by human lactoferrin – albumin fusion 作者：Hana Nopia, Masahiro Kimura, Daisuke Kurimoto Atsushi Sato 刊登期刊：FEBS Open Bio 发表日期：2026 年 3 月 24 日 https://doi.org/10.1002/2211-5463.70237 【用语解说】 (注1) hLF：在自然免疫中发挥作用，具有抗肿瘤、抗发炎、抗氧化、神经再生作用等多种生理活性的蛋白质。 (注2) 高基氏体：对从内质网送来的蛋白质及脂质进行修饰、分类，并运输至细胞内外目的地的细胞胞器。与细胞游走控制有关。 (注3) NHE7：在肺腺癌细胞中，通过从细胞内胞器（高基氏体）释放 H+，以维持细胞内胞器的弱酸性（pH 恒定性）。 (注4) 株式会社 S K Biopharma（总公司：神奈川县川崎市，代表：加贺谷伸治）：开发利用人类乳铁蛋白治疗脊髓损伤、败血症、急速进行性肾丝球肾炎、癌症等疾病的药物。 https://skagayasandk.wixsite.com/website 【参考文献】 (文献1) Hana Nopia 等人, Albumin fusion with human lactoferrin shows enhanced inhibition of cancer cell migration, Biometals (2023) (文献2) Ueda 等人, Albumin fusion at the N-terminus or C-terminus of human lactoferrin leads to improved pharmacokinetics and anti-proliferative effects on cancer cell lines.