东京工科大学（东京都八王子市，校长：香川丰）研究生院生物信息媒体研究科的诺皮亚哈娜（博士生）、木村将大助理教授、栗本大辅（博士毕业生）和佐藤淳教授等研究团队发现，人类乳铁蛋白（以下简称hLF，注1）与人类血清白蛋白（以下简称HSA）的融合蛋白（hLF-HSA），通过促进高尔基体（注2）中表达的Na+/H+交换转运蛋白7（NHE7）（注3）的表达，导致其碱化，并通过细胞内摄取信号——小窝蛋白依赖性内吞作用信号，强力抑制与癌症转移密切相关的细胞迁移。这项发现预计将引领新的药物开发策略。本研究成果于2026年3月24日发表在欧洲生物化学学会联合会（FEBS）的国际科学期刊《FEBS Open Bio》上。 利用hLF开发生物药品的工作正在生物科技新创公司S&K BioPharma株式会社（注4）进行中。 **【研究背景】** 癌症转移是影响患者预后的重要临床课题，而癌细胞迁移是转移过程中的关键步骤。基质金属蛋白酶1（MMP1）是一种分解细胞外基质的酶，在癌细胞迁移中扮演重要角色。该团队的先行研究报告指出，hLF-HSA处理可降低人肺腺癌细胞株PC-14中MMP1的表达，从而抑制迁移（文献1）。本研究揭示，hLF-HSA处理导致MMP1表达降低的原因，是通过促进细胞内细胞器（高尔基体）中表达的NHE7的表达，导致高尔基体pH稳态破坏（功能抑制），以及hLF-HSA细胞内摄取时活化的小窝蛋白依赖性内吞作用信号。 **【社会与学术意义】** 高尔基体在细胞迁移中扮演极其重要的角色，因此，高尔基体pH稳态破坏导致的功能失调，预计能有效抑制癌细胞迁移。本研究中，hLF-HSA通过促进高尔基体中表达的NHE7的表达，破坏了高尔基体的pH稳态，导致其功能抑制。这种功能抑制降低了在癌细胞迁移中扮演重要角色的MMP1的表达，从而抑制了迁移。此外，研究还发现，hLF-HSA细胞内摄取时活化的小窝蛋白依赖性内吞作用信号，独立于对NHE7的影响，也能导致MMP1表达降低。通过这两种机制，hLF-HSA强力抑制癌细胞迁移。 考虑到高尔基体在正常细胞中的功能，hLF-HSA可能对正常细胞产生副作用。然而，研究已明确指出，hLF-HSA选择性地抑制癌细胞增殖，而不影响正常细胞的增殖（文献2）。因此，本研究中的hLF-HSA作为一个研究案例，展示了以高尔基体功能抑制为主要作用的癌细胞迁移抑制剂开发概念的有效性，值得关注。