顺天堂大学医学部药理学讲座的村山尚副教授与信州大学医学部分子药理学教室的冨田拓郎副教授等研究团队，通过与广岛大学及东邦大学的共同研究，厘清了骨骼肌型电压依赖性钙离子信道（CaV1.1）基因突变导致恶性高热症（MH）的新发病机制。本研究显示，CaV1.1 突变增强了骨骼肌生理性钙离子释放机制——去极化诱导钙离子释放（DICR）的电压依赖性，导致在静止状态下产生 DICR，进而增强了钙离子诱导钙离子释放（CICR）。此成果大幅推进了对 CaV1.1 突变导致 MH 发病机制的理解，并有望引领新的治疗策略开发。研究成果已于 2026 年 5 月 29 日发表在《Communications Biology》在线版。恶性高热症（MH）是一种严重疾病，会因外科手术中使用的吸入性麻醉剂或肌肉松弛剂而引发体温升高、肌肉僵硬及代谢亢进。主要原因是骨骼肌肌浆网中的钙离子释放信道——第 1 型雷诺定受体（RyR1）异常释放钙离子。过去虽已报告许多 MH 患者存在 RyR1 功能增强突变，但部分患者被鉴定出 CaV1.1 基因突变，其发病机制却不明。研究团队利用 DICR 重组系统，对广岛大学鉴定出的 4 种 CaV1.1 突变进行了功能分析。结果显示，特定突变会增强 DICR 的电压依赖性，即使在静止状态下也会产生微弱的 DICR，通过 RyR1 附近的局部钙离子浓度升高增强 CICR，进而引发 MH。未来期待能开发出使增强的 DICR 正常化的新 MH 治疗药物。