（中央社记者 陈婕翎 台北18日电）现行胰脏癌免疫治疗效果有限，国卫院证实MAP4K2蛋白激酶是免疫「煞车」关键角色，只要抑制煞车，就能恢复杀癌军队活力，小鼠实验疗效显著，有望成胰脏癌免疫疗法新标靶。 癌症为台湾10大死因之首，在各癌别死因排行，虽然胰脏癌排行第7，但被称为「癌王」，主因是不易早期察觉，近9成患者新诊断时已是晚期，加上现行治疗效果十分有限，导致胰脏癌患者平均5年存活率小于10%。 国家卫生研究院历经13年长期钻研，发现抑制调降免疫反应的关键分子「MAP4K2蛋白激酶」，可提升负责清除癌细胞的毒杀性T淋巴细胞，大幅提高免疫检查点阻断剂对抗胰脏癌免疫反应。研究成果今年3月发表在国际医学期刊「临床研究杂志」（Journal of Clinical Investigation）。 这次研究是国卫院免疫医学研究中心特聘研究员谭泽华、副研究员庄怀佳研究团队的成果，庄怀佳今天在记者会说明，免疫系统处于一种微妙的平衡，一般状况能够清除感染源和有害物质，甚至能排除癌细胞。毒杀性T细胞是免疫系统中主要用来消灭癌细胞的「兵力」。 庄怀佳说，当癌细胞能够继续生长并形成癌症，意味着它们已经启动了特殊的免疫逃脱机制。这种机制会招募如「煞车系统」的调节性T细胞到癌组织，抑制毒杀性T细胞的活性，使其无法正常工作，让癌细胞成功逃避免疫系统的攻击，进而发展成癌症。 庄怀佳表示，免疫检查点抑制剂药物是癌症治疗的新方向，无奈的是现行免疫疗法对于胰脏癌患者都没有效，研究团队盼改善免疫检查点抑制剂药物效果，其中MAP4K2蛋白激酶有望成为解方。 庄怀佳说，小鼠实验证实MAP4K2蛋白激酶在体内促进、分化出调节性T细胞，若无MAP4K2蛋白激酶，就不会有调节性T细胞；进一步分析胰脏癌病患组织单细胞RNA定序，胰脏癌越严重者，MAP4K2蛋白激酶表现量越高，调节性T细胞越多，毒杀性T细胞则下降，癌细胞就会不断长大。 研究团队进一步将调节性T细胞MAP4K2基因剔除，以免疫系统健全的胰脏癌小鼠模式进行免疫疗法，肿瘤组织内调节性T细胞下降，毒杀性T细胞增加，大幅提升抗胰脏癌免疫反应。研究人员将anti-PD1免疫疗法结合MAP4K2蛋白激酶小分子抑制剂，在胰脏癌小鼠模式获得显著疗效。 谭泽华说，MAP4K2蛋白激酶担任调降免疫反应的关键角色，能够作为免疫疗法中的新标靶，开发抑制MAP4K2蛋白激酶的治疗策略，或与现有癌症免疫疗法结合治疗，为癌症免疫治疗开拓新的思维。（编辑：管中维）