由千叶大学医学研究院青木孝浩助理教授、本桥新一郎教授,以及理化学研究所生命医科学研究中心免疫器官形成研究团队的古关明彦团队主任等人组成的研究团队,阐明了将iPS细胞来源的「NKT细胞(注1)」与活化NKT细胞的「呈递α-半乳糖基神经酰胺(注2)的抗原呈递细胞(注3)」结合使用,可获得强大的抗肿瘤效果。此外,本研究证实,将本联合疗法应用于移植有患者来源肺癌组织和人类免疫细胞的小鼠模型,增加了对癌症产生反应的记忆型T细胞。这项成果将促成一种能引发针对患者癌症的免疫反应的新型细胞疗法。 本研究成果于2026年4月23日在《Stem Cell Research & Therapy》上发表。 (论文链接:10.1186/s13287-026-04994-7) 治疗效果概念图 ■ 研究背景 在癌症免疫疗法中,增强身体免疫细胞发现并攻击癌细胞的能力至关重要。其中,「NKT细胞」作为免疫的司令塔,不仅能自行攻击癌细胞,还作用于其他免疫细胞,活化整体免疫系统。然而,从癌症患者体内稳定获取NKT细胞一直是一个挑战。为此,研究团队此前已开发出一种利用健康人细胞制备iPS细胞来源NKT细胞的技术。这些iPS细胞来源NKT细胞(注4)被认为可以通过使用α-半乳糖基神经酰胺来活化,从而促进对癌症产生更强的免疫反应,但其效果尚未得到证实。 ■ 研究成果重点 ① 本研究团队将iPS细胞来源NKT细胞与活化NKT细胞的α-半乳糖基神经酰胺呈递抗原呈递细胞结合使用。结果发现,与单独使用其中一种细胞相比,两种细胞联合使用时,肿瘤的增长得到更强烈的抑制。 ② 对肿瘤内免疫细胞的详细调查显示,只有这种联合疗法能够强烈扩增记忆型T细胞。 ③ 对于增加的T细胞的T细胞受体进行调查后发现,它们确实是对肿瘤细胞产生反应的T细胞。这意味着本次治疗显示出促进识别并反应癌症的T细胞增加的可能性。 ④ 事实上,当去除作为记忆型T细胞标志的CCR7阳性细胞后,抗肿瘤效果减弱,这也证实了这些T细胞在治疗效果中的重要性。 ⑤ 虽然难以从癌症患者本人体内获取足够的NKT细胞,但本研究使用了从健康捐赠者的iPS细胞制备的「异体」细胞。这为可供所有人使用的「现成」疗法开辟了道路。 ■ 未来展望(研究人员评论) 我们认为,本次临床前研究的成果显示了利用iPS细胞来源NKT细胞,引发针对每位患者癌症的T细胞免疫反应的个性化医疗的可能性。目前,我们正在针对晚期头颈癌进行iPS细胞来源NKT细胞与患者来源抗原呈递细胞联合疗法的临床试验,并计划确认此治疗方法的有效性。将普通T细胞移植给他人通常会引发攻击反应(GVHD),但NKT细胞的特点在于不限于特定的白血球类型,不易引起GVHD,相对安全地可用于治疗,易于应用于广泛的患者。今后,我们将进一步验证其长期效果以及对各种癌症的有效性,以将其转化为实际治疗。 ■ 术语解释 注1)NKT细胞:快速调动身体免疫系统的特殊淋巴细胞。它们不仅自行攻击癌细胞,还作用于其他免疫细胞,活化整体免疫系统。 注2)α-半乳糖基神经酰胺(αGalCer):强烈活化NKT细胞的物质。通过将其引入抗原呈递细胞,可以活化NKT细胞。 注3)抗原呈递细胞:摄取入侵体内异物或癌细胞信息(抗原),并将其特征呈递给免疫细胞的细胞。通过此过程,T细胞和NKT细胞等识别目标,引发免疫反应。 注4)iPS细胞来源NKT细胞:人工从iPS细胞中制备的NKT细胞。即使难以从患者本人体内收集足够的NKT细胞,也可能稳定供应。 ■ 论文信息 标题:Preclinical efficacy of combination therapy with allogeneic induced pluripotent stem cell- 关键字: