千叶大学大学院医学研究院的田中知明教授、宫英博研究员与大鹏药品工业株式会社的研究团队，探讨了与小细胞肺癌（SCLC）（注1）增殖及存活相关的分子机制。结果显示，一种抑制名为LSD1（组蛋白去甲基化酶）（注2）蛋白质作用的化合物「TAS1440」，能通过抑制在神经内分泌型SCLC中特别重要的转录因子INSM1（注3）与LSD1的相互作用，大幅改变分子网络，从而揭示了其抑制癌细胞增殖的分子机制。 本研究成果已于2026年3月25日发表在英国科学期刊《Nature Communications》上。 （论文链接：10.1038/s41467-026-70984-1） ■ 研究背景 在肺癌中，SCLC的进展非常迅速且复发率高，至今仍是难以治疗的癌症之一。近年来的研究表明，SCLC可以根据基因表现的特征分为多个分子亚型，每种亚型的癌细胞特性由不同的分子机制维持。然而，针对这些分子机制的有效治疗方法尚未确立。 ■ 研究成果的重点（详情请参阅附件） 1. 阐明SCLC分子亚型与药物敏感性之间的关系 将22种SCLC细胞株分为4个分子亚型并评估其对TAS1440的敏感性，结果显示TAS1440在SCLC-A亚型中表现出特别强的增殖抑制作用。 2. 发现INSM1–SMAD2–LSD1转录抑制复合体的解离 在SCLC-A细胞中，发现转录因子INSM1和SMAD2（注4）与LSD1形成复合体，调节与癌细胞增殖相关的基因表现。研究表明，TAS1440除了抑制LSD1的酵素活性外，还能使该转录抑制复合体解离。 3. 肿瘤抑制信号路径（TGF-β（注5）及NOTCH（注6））的活化 研究发现，当INSM1和SMAD2因TAS1440的作用而从LSD1复合体解离时，染色质结构发生变化，进而活化TGF-β和NOTCH信号路径。这显示出会诱导出抑制癌细胞增殖的转录进程。 4. 证实依赖INSM1的抗肿瘤效果 在剔除INSM1的细胞中，由于TAS1440的抗肿瘤作用是通过依赖INSM1的分子机制发挥的，因此其增殖抑制效果显著减弱。 5. TAS1440在小鼠模型中的治疗效果 在移植了SCLC-A细胞的小鼠模型中，口服TAS1440展现出显著抑制肿瘤生长的抗肿瘤效果。 ■ 未来展望 本研究关于SCLC中的基因表现调控