Astamuse株式会社（总公司：东京都千代田区，代表取缔役社长：永井步）通过对其拥有的创新数据库（论文、专利、新创企业、补助金等创新与研发信息）进行全面分析，将核酸DDS相关技术领域的趋势汇总成报告。 什么是核酸DDS？ 核酸DDS（药物递送系统）是指将siRNA（小分子干扰RNA）、ASO（反义核酸）、mRNA（信使RNA）等核酸药物安全且高效地递送至靶细胞内部的技术体系。 核酸药物是能够从根本上调节基因作用的下一代治疗手段。将药物递送至体内目标细胞的机制（核酸DDS）利用了被称为脂质纳米粒子（LNP）的超微细脂质颗粒。LNP附著于细胞表面后，被细胞摄入并封闭在细胞内称为「内体」的小囊中。 为了让核酸（药物本体）发挥其效用，它必须突破这个囊泡逃脱，并到达细胞内的作用部位。为了突破囊泡，需要作用于带负电的内体膜并破坏它。然而，传统的LNP存在一个问题，即在内体的酸性环境中无法充分带正电，无法有效地破坏膜。 此外，核酸容易被体内存在的分解酶（核酸酶）破坏，并且由于带负电，难以穿透细胞膜，这也是一个难点。 最新的核酸DDS开发旨在克服这些多重挑战，最大限度地发挥核酸药物的效果。 下一代核酸DDS与传统型相比，最大的不同在于其目标不仅仅是将药物「递送」到目标细胞，更是要确保将药物「送入」到细胞内部药物实际发挥作用的部位。 这类技术已经进入实用阶段，通过在新冠病毒mRNA疫苗和遗传性疾病治疗药物中的应用，其有效性已在全球范围内得到证实。 主要核酸DDS技术及其特点，包括下一代和传统型，如下所示。 - 脂质纳米粒子（LNP，传统型～下一代型）：将mRNA和siRNA包裹在脂质中，在保护核酸免受体内分解的同时，将其递送至靶细胞。 - 主动靶向（下一代型）：预先赋予标记分子（抗体、糖链配体），选择性地将药物递送至癌细胞等目标组织。 - 偶联型DDS（传统型～下一代型）：将辅助细胞结合的特定分子（糖链、胜肽、抗体等）直接与核酸（药物本体）结合，无需额外「载体」颗粒，即可实现药物高效被靶细胞摄取的方法，此技术持续改良与进化。 - 与修饰核酸技术并用：通过改变核酸本身的化学结构（如硫代磷酸酯化、2'-O-甲基修饰、2'-氟修饰等），使其不易在体内分解，并延长药物效果的技术。此方法与DDS结合，已被长期利用。 - 内体逃逸功能（传统型～下一代型）：确保被细胞摄取的药物不会被困在细胞内的「囊泡」中，而是从内部打破囊泡，使药物到达实际作用部位的功能。离子化脂质在酸性环境中阳离子化，破坏内体膜，将核酸释放到细胞质中。此功能已历经多年改良。 - 应对多种治疗手段（下一代型）：其特点是高度通用性，能够应对多种作用机制不同的核酸药物（siRNA、ASO、mRNA、miRNA、CpG寡核苷酸等），例如抑制基因表达、修复基因或激活免疫等。 本报告利用Astamuse独有的数据库，分析了专利、论文和补助金（竞争性研究资金）中与「核酸DDS」相关的技术趋势。 核酸DDS相关专利趋势 从Astamuse拥有的专利数据库中，提取了摘要中包含「脂质纳米粒子」、「mRNA递送」、「核酸药物」等与核酸DDS相关技术关键词的2,256件专利。通过关键词的年度变化，实施了「未来预测」分析，以识别近年来有所进展的技术要素。通过掌握关键词的变迁，可以定量评估当前或未来预计将受到关注的技术。 图1显示了2015年以来申请的核酸DDS相关专利关键词的年度变化。 图1：核酸DDS相关专利关键词的年度变化（2015-2024年）