【红曲事件研究报告第3报】小林制药红曲コレステヘルプ的工业用突变株与L-色胺酸事件——过去案例显示的安全性评估论点

Q: 为什么红曲コレステヘルプ会成为问题？

因为该产品设计涉及长期摄取来自为高产莫纳可林K而设计的工业用突变株BP-412的未纯化发酵物，引发了安全性疑虑。

Q: L-色胺酸事件和红曲事件的共同点是什么？

两者都是由使用旨在高产特定成分的工业用突变株的发酵产品所导致的健康损害。

Q: 这份报告是谁写的？

这是位于冈山县的株式会社薫制倶楽部发布的研究报告系列的第三报。

株式会社薫制倶楽部（位于冈山县都洼郡早岛町）为了广泛地向社会提出小林制药红曲事件中的科学与法律论点，持续发布「红曲事件研究报告」系列。第3报探讨的主题是工业用突变株与L-色胺酸事件——过去案例显示的安全性评估论点。 【摘要】本报告将红曲コレステヘルプ重新定义为「为高产特定成分而设计的发酵产品」，而非「传统食品」，并指出现有的食品安全评估架构可能无法充分解释此类产品。红曲コレステヘルプ并非「食用红曲的食品」，而是使用为提高莫纳可林K（monacolin K）产能而选拔、改造的BP-412菌株，并将其发酵物直接制成胶囊的机能性表示食品。其设计前提与具有长期食用经验的传统自然发酵食品根本不同。1989年的昭和电工L-色胺酸事件同样是为高产特定成分而进行的发酵产品所导致的健康损害案例。当时对突变株、制造流程、副产物进行了广泛的调查，但即使经过30多年，单一原因物质仍未确定。从这个比较中浮现的内核问题是：「对于旨在生产莫纳可林K而设计的菌株所产生的发酵物，未经纯化即让消费者长期摄取的产品，进行了何种安全性评估？其依据是如何公开和验证的？」 ■ 1. 发酵产品中「目标成分的高产量」与产品设计类型 在食品和药品的发酵生产领域，使用为高产目标成分而选拔或改造的菌株是成熟的制造技术。味精（味之素等）、柠檬酸、离胺酸、苏胺酸等胺基酸以及各种抗生素都使用这种方法，但这些产品是将目标成分从发酵液中萃取、纯化后再制成产品。最终产品仅取出目标物质，并非设计为摄取包含菌体和副产物的整个发酵物。 这里有一个重要的区别。味噌、纳豆、起司、酱油等传统发酵食品是直接摄取未纯化的发酵物，但它们拥有数千年的食用经验，其安全性由历史和流行病学知识所保证。红曲コレステヘルプ不属于此类。BP-412菌株是为提高莫纳可林K产能而选拔、改造的菌株（Gunze专利JP2009095304A），其发酵物的代谢产物组成可能与传统红曲菌不同。「将为高产特定成分而设计的菌株所产生的发酵物，未经纯化即长期摄取」的结构所带来的安全性评估问题，无法用传统发酵食品的食用经验来回答。 ■ 2. L-色胺酸事件（1989年）概要 1989年，在美国，服用昭和电工制造的L-色胺酸补充剂的消费者大量出现嗜伊红性白血球增多肌痛症候群（EMS），导致包括死亡在内的严重健康损害。该事件的主要争点如下： - 使用工业用突变株（包括基因重组的高生产性突变株） - 制造流程的变更（可能简化了纯化流程） - 可能混入不纯物（特定的微量成分） 虽然进行了积极的原因调查，但即使在30多年后的今天，单一原因物质仍未确定。尽管如此，昭和电工在诉讼中败诉，并进行了总额达数千亿日圆规模的赔偿。 ■ 3. 与红曲コレステヘルプ事件的结构比较 两事件的比较轴心在于「使用工业用突变株高产特定成分的发酵产品」这个共同点。L-色胺酸事件以「纯化产品中可能混入不纯物」为问题起点，而红曲コレステヘルプ在「不存在纯化流程」这点上结构不同。下表整理了以这个差异为主轴的比较。 比较项目 L-色胺酸事件（1989年・美国） 红曲コレステヘルプ事件（2024年・日本） ① 使用菌株・制造目的 提高L-色胺酸产能的菌株（昭和电工） 目的：高产L-色胺酸 BP-412菌株（为提高莫纳可林K产能而选拔、改造的菌株） 目的：高产莫纳可林K ② 纯化流程 纯化L-色胺酸后制成产品（但指出纯化流程可能存在问题） 无纯化流程。将固态发酵物直接制成胶囊。 ③ 摄取物的性质 纯化的L-色胺酸（取出目标成分后制成产品。但指出纯化流程可能存在问题） BP-412菌株的整个发酵物（将包含菌体和副产物的整个发酵物封入胶囊。根本不存在纯化流程） ④ 原因调查方向 工业用突变株、制造流程、不纯物被正面列为调查对象 以红曲菌素（puberulic acid）为中心的说明。对工业用突变株本身的安全性验证不足。 ⑤ 原因物质的确定 即使经过30多年，单一原因物质仍未确定 在相对短的时间内，红曲菌素被广泛认为是原因物质（需要验证科学证据） ⑥ 赔偿 昭和电工进行了总额达数千亿日圆规模的赔偿 赔偿正在进行中，但关于原因物质和原因机制仍有待验证的问题。 ⑦ 教训 重新认识使用工业用突变株时纯化与品质管理的重要性 将使用工业用突变株的发酵物直接作为食品利用的安全性评估问题。 ■ 4. 原因调查方向上的差异 在色胺酸事件中，高产菌株、制造流程变更、副产物三点被正面列为调查对象，其调查过程以科学论文和行政文档的形式广泛公开。另一方面，在红曲コレステヘルプ事件中，原因调查的说明以红曲菌素为中心展开。本报告想要提出的问题并非红曲菌素本身的科学有效性，而是「对于旨在生产莫纳可林K而设计的菌株所产生的发酵物，未经纯化即让消费者长期摄取一事，进行了何种安全性评估？该评估的依据是否在原因调查过程中被正面检讨，并

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