【红曲事件研究报告第2报】使用工业用突变株所逻辑推导出的伦理问题——与抗生素制造比较所见：未知物质、无食用经验的物质，以完整、高浓度、长期方式摄取——

Q: 为什么BP-412株有问题？

因为它是与抗生素制造类似的工业用突变株，且用于食品而无精制进程，导致未知副产物可能直接混入产品中。

Q: 红曲Colestehelp的制造流程与抗生素有何不同？

抗生素在发酵后会通过精制进程去除副产物，但红曲Colestehelp是食品，没有精制进程，整个发酵物直接制成产品。

Q: 这份报告的目的是什么？

向社会提出小林制药红曲事件的科学与法律论点，并凸显食品安全评估框架的问题。

株式会社薫制倶楽部（位于冈山县都洼郡早岛町）为了广泛向社会提出小林制药红曲事件中的科学与法律论点，持续发布「红曲事件研究报告」系列。第2报探讨了小林制药在产品制造中使用的BP-412株的制造特性——它是工业用突变株，且没有精制进程——在安全性评估中包含了哪些问题。 【摘要】NITE BP-412株是使用与青霉素、四环霉素等抗生素制造相同的工业用突变株制法所制造的。在药品制造中，发酵后有精制进程，副产物会被废弃。然而，由于红曲Colestehelp是食品，因此没有精制进程，发酵物直接制成产品。产品设计上存在着可能让消费者长期、高浓度摄取无食用经验的未知副产物的结构。这是安全性评估上的重要考量事项。 ■ 1. 工业用突变株也是抗生素制造中使用的方法 青霉素、四环霉素、头孢菌素、红霉素等许多现代主要抗生素，都是通过微生物的发酵生产制造的。此时，为了提高生产效率，经常使用对自然界野生株进行突变处理（UV照射、化学诱变剂等）的「工业用育种株」。 BP-412株也是在这个脉络下，以同样的手法制造的。也就是说，使用工业用突变株本身是已确立的制造技术。 ■ 2. 然而在药品中，副产物会被「精制并丢弃」 在抗生素的制造中，决定性重要的是发酵的后续工程——精制、萃取工程——的存在。 使用突变株进行发酵时，除了目标的主要成分外，还会产生许多副产物。在药品制造中，这些副产物会通过精制工程被去除、废弃。最终产品中只包含经过规格管理、具有纯度的主要成分。 这是药品中确保安全性的重要机制之一。 ■ 3. 红曲Colestehelp没有精制进程 由于红曲Colestehelp是作为食品（机能性表示食品）销售的，因此没有药品制造所要求的精制、纯化工程。 固体发酵所产生的红曲菌发酵物——包含莫纳可林K及其他副产物的整个发酵物——直接制成产品并胶囊化。 可以确认消费者摄取的不仅是精制后的有效成分，而是整个发酵物。 ■ 4. 副产物是「无食用经验的未知物质」 传统的红曲食品有千年以上的食用经验，其安全性有历史和学术知识的保障。 然而，BP-412株因突变处理而产生的代谢物组成，可能与传统红曲菌不同。在未充分鉴定和评估其副产物是什么（包括种类和数量）的情况下，就进行了产品化。 ■ 5. 问题的结构：「将来路不明的东西，完整地、高浓度、长期地摄取」 整理以上内容，红曲Colestehelp的设计具有以下结构： - 使用无食用经验的工业用突变株（BP-412） - 没有精制进程——副产物直接混入产品 - 副产物的组成未经鉴定和评估 - 一般消费者自行判断，进行高浓度、长期、持续摄取 如果是药品，这个结构会在核准审查的过程中被评估和处理。在食品的框架下，这个结构是如何被评估的——这一点是作为本事件起点，应以科学和行政方式验证的重要论点。 【参考比较】抗生素制造流程与红曲Colestehelp的制造流程 ① 发酵 使用工业用突变株发酵：产生主要成分＋多数副产物 使用BP-412株固体发酵：产生莫纳可林K＋未知副产物 ② 精制 有精制、萃取工程：仅分离主要成分→废弃副产物 无精制工程：固体发酵物直接制成产品 ③ 产品 纯化的主要成分：成分已知且经过规格管理 整个发酵物：副产物的种类和数量不明 ④ 摄取 在医师管理下服用：用量和期间严格管理 一般消费者自行判断摄取：高浓度、长期、持续摄取 结论 有安全性保障：精制＋核准审查＋处方管理 成为安全性评估上的重要考量事项：长期摄取无食用经验的副产物的结构 【下集预告】第3报 第3报将探讨与欧盟新颖食品（Novel Food）法规的比较。将验证BP-412株这类突变处理株在欧洲受到何种法规对待，并厘清与日本食品安全行政的制度差异。对于含有无传统食用经验的新颖成分的产品，欧洲所要求的事前评估框架，将是照亮本事件结构性问题的重要比较轴。 ■ 参考文档 1. グンゼ株式会社 公开专利 JP2009095304A（记载通过突变处理制造BP-412株） 2. 小林制药株式会社 官方新闻稿（2018年7月17日）（官方公布使用BP-412株） 3. 各种抗生素制造相关公开文献（青霉素、四环霉素等的精制工程） 【发行】 株式会社薫制倶楽部 代表董事・药剂师 森 雅昭 〒701-0303 冈山县都洼郡早岛町前潟611-1 电话: 086-483-0602 电子邮件: sales@kunsei.co.jp https://kunsei.com/archives/category/benikoji (红曲问题验证网站)

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