〇自閉スペクトラム症（ASD）は神経発達障害の一つであるが、その発症機構には未解明な点が多く、近年、脳と免疫細胞の関わりが注目されている。 〇ASDモデルマウスを用いて、CXCL16（※1）を介して発達期の脳にIL-17A（※2）を産生するγδT（※3）細胞が集まり、ASD様の社会行動異常を促すことを発見した。 〇本成果は、ASDを神経系だけでなく免疫系との相互作用から理解する新しい視点を示し、免疫細胞を標的とした新たな診断・治療法の開発につながると期待される。 （概要説明） 従来、自閉スペクトラム症（ASD）は、主に神経細胞や神経回路の異常によって起こる神経発達障害と考えられてきました。一方で近年、妊娠中の感染症や炎症など、免疫系の変化が脳の発達や行動に影響する可能性が注目されています。しかし、遺伝的要因によるASDにおいて、免疫細胞がどのように脳へ作用し、社会性行動の異常に関わるのかは十分に分かっていませんでした。 今回、研究グループは、ASDに関連する染色体異常を再現したモデルマウスにおいて、発達期の脳に特定の免疫細胞が集まり、社会性行動の異常を促す新たな仕組みを明らかにしました。 九州大学生体防御医学研究所の伊藤美菜子准教授、高山夏海大学院生（当時）、神戸大学内匠透教授、熊本大学牧之段学教授、奈良県立医科大学山室和彦病院教授、浜松医科大学牧野顕教授らの研究グループは、ASDモデルマウスの発達期の脳を解析し、通常より多くのγδT細胞が脳に集まっていることを発見しました。さらに、脳内の免疫細胞であるミクログリア（※4）が産生するCXCL16が、γδT細胞を脳へ呼び寄せることを明らかにしました。脳に集まったγδT細胞は、炎症に関わる物質であるIL-17Aを産生していました。加えて、γδT細胞やIL-17Aの働きを抗体で抑えると、ASDモデルマウスでみられる社会性行動の異常が改善しました。 今回の発見は、ASDを神経細胞だけの異常としてではなく、脳と免疫細胞の相互作用から理解する新しい視点を示すものです。今後、脳内免疫細胞やIL-17Aシグナルを標的とした、ASDの新たな診断法や治療法の開発に役立つことが期待されます。 本研究成果は、米国の科学雑誌「Science Immunology」に2026年6月19日（米国東部時間）に掲載されました。 【研究の背景と経緯】 自閉スペクトラム症（ASD）は、人との関わり方やコミュニケーションの難しさ、強いこだわりや反復的な行動などを特徴とする発達障害です。近年、ASDと診断される人は増えていますが、なぜASDが起こるのかについては、まだ分かっていないことが多く、根本的な治療法も確立されていません。 これまでASDは、主に脳の神経細胞や神経回路の異常によって起こると考えられてきました。一方で最近、体を守る働きをもつ免疫細胞が、脳の発達や行動にも影響している可能性が注目されています。特に、妊娠中の感染症や炎症などによって免疫の状態が変化すると、胎児や子どもの脳の発達に影響することが報告されています。しかし、これまでの研究の多くは、感染や炎症などの環境要因に着目したものでした。ASDには遺伝的な要因も関わることが知られていますが、遺伝的な背景を持つASDにおいて、免疫細胞が脳の発達や行動にどのように関わるのかは、よく分かっていませんでした。 そこで本研究では、ヒトASDに関連する染色体15q11-13重複を再現したマウス（15q dupマウス）を用いて、発達期の脳にどのような免疫細胞が存在するのかを調べました。その結果、特定の免疫細胞が脳に集まり、炎症に関わる物質を介して社会性行動の異常に関与することが明らかになりました。本研究は、ASDを脳の神経細胞だけの問題としてではなく、脳と免疫細胞の相互作用から理解する新しい視点を示すものです。 【研究の内容と成果】 本研究グループは、15q dupマウスを用いて、発達期の脳にどのような免疫細胞が存在するのかを詳しく調べました。その結果、15q dupマウスの脳では、通常のマウスに比べてγδT細胞という免疫細胞が増えていることを発見しました。 次に、なぜγδT細胞が脳に集まるのかを調べました。その結果、15q dupマウスでは、脳の免疫細胞であるミクログリアの状態が変化し、CXCL16という物質を多く産生していることが分かりました。γδT細胞はCXCL16に反応する受容体CXCR6を持っており、ミクログリアが産生するCXCL16に引き寄せられるようにして、発達期の脳へ集まることが明らかになりました。 さらに、脳内に集まったγδT細胞の局在と働きを解析しました。その結果、γδT細胞は海馬（※5）周辺に集まり、IL-17Aという炎症に関わる物質を産生してい