順天堂大学大学院医学研究科環境医学研究所・順天堂かゆみ研究センターの宇藤優 大学院生、古宮栄利子 准教授（薬学研究科准教授）、冨永光俊 教授、髙森建二 特任教授らの研究グループは、アトピー性皮膚炎患者を対象とした臨床研究により、通常ではかゆみを生じない軽い機械刺激(*1)によって誘発される「機械的かゆみ過敏(*2)」の強さが、血清中のTARC(*3)値と正に相関することを発見しました。これまでの基礎研究では、インターロイキン(IL)-4やIL-13などの2型サイトカイン(*4)が機械的かゆみ過敏に関与する可能性が示されてきました。今回の患者さんでも、IL-4/IL-13シグナルを阻害するアトピー性皮膚炎治療薬デュピルマブ(*5)の連続的な服用により同症状は軽減しましたが、治療後に残るかゆみ過敏の強さは再び血清TARC値と相関しました。本成果は、アトピー性皮膚炎の機械的かゆみ過敏の病態理解を深めるとともに、デュピルマブ治療後に残存し得るかゆみ過敏の新たな治療標的探索に役立つ可能性を示すものです。 本論文はActa Dermato-Venereologica誌のオンライン版に2026年6月9日付で公開されました。 本研究成果のポイント ● アトピー性皮膚炎患者を対象に、機械的かゆみ過敏と皮膚乾燥指標・疾患重症度・炎症・アレルギー関連血液マーカーとの関連を解析 ● 血清TARC値が、機械的かゆみ過敏の強さと相関することを発見 ● デュピルマブ治療後に残る機械的かゆみ過敏の病態解明と新たな治療標的探索へ 背景 アトピー性皮膚炎は、強いかゆみと湿疹を繰り返す慢性の皮膚疾患で、何もしなくても生じる「自発的かゆみ」に加え、衣服のこすれや軽い接触など、通常ではかゆみを起こさない機械刺激で誘発される「機械的かゆみ過敏」がしばしば認められます。この症状は特に皮疹部(*6)で強く、掻くことにより皮膚炎を悪化させる一因と考えられます（図1）。一方、アトピー性皮膚炎の特徴として、皮膚の乾燥や炎症・アレルギー関連血液マーカー(*7)の上昇が知られていますが、これらと機械的かゆみ過敏との関係は十分に分かっていませんでした。また、動物実験ではIL-4やIL-13などの2型サイトカインが機械的かゆみ過敏に関与する可能性が示されてきましたが、ヒトでの検証は十分ではありませんでした。そこで本研究では、健常者とアトピー性皮膚炎患者を比較し、皮膚の乾燥レベル、疾患重症度、と機械的かゆみ過敏との関連を解析するとともに、デュピルマブ治療例を追跡し、機械的かゆみ過敏の変化を検討しました。 図1：機械的かゆみ過敏は皮膚炎を悪化させる一因と考えられている 通常ではかゆみを引き起こさない程度の弱い機械刺激によって、かゆみが誘発される現象を「機械的かゆみ過敏（機械的アロネーシス）」と呼ぶ。衣服のこすれや髪の毛の接触、軽い接触だけでなく、掻くこと自体も機械刺激となるため、掻く行為によってさらなるかゆみが誘発されると考えられている。その結果、かゆみ、掻破（掻く行為）、皮膚炎の悪化、さらなるかゆみが繰り返される悪循環、すなわち「itch–scratch cycle」が生じる。機械的かゆみ過敏の誘発機序を解明することは、この悪循環を断ち切る新たな治療法の開発につながる可能性がある。 内容 本研究では、健常者とアトピー性皮膚炎患者を対象に、3つの段階で臨床研究を実施しました。第1段階では、健常者30名とアトピー性皮膚炎患者32名を比較し、自発的なかゆみ、機械的かゆみ過敏、皮膚の乾燥レベル（経皮水分蒸散量(*8)および角層水分量(*9)）を評価しました。第2段階では、アトピー性皮膚炎患者24名を対象に、機械的かゆみ過敏の強さと、疾患重症度(eczema area and severity index, EASI(*10))や、好酸球数(*11)、IgE(*12)、TARCなどの炎症・アレルギー関連血液マーカーとの関連を解析しました。最後に第3段階では、デュピルマブ治療を選択したアトピー性皮膚炎患者を前向きに追跡し、9回以上の服用を完了した10名について、治療前後の機械的かゆみ過敏と炎症・アレルギー関連血液マーカーの変化を解析しました。 その結果、第1段階の評価により、機械的かゆみの強さは健常者の皮膚やアトピー性皮膚炎患者の非皮疹部と比べ、アトピー性皮膚炎の皮疹部で有意に高いことが確かめられました。一方で、経皮水分蒸散量や角層水分量などの皮膚の乾燥レベルは、自発的なかゆみや機械的かゆみ過敏の強さとは明確な相関を示しませんでした。第2段階では、EASI、好酸球数、IgE、TARCのうち、血清中のTARCの量のみが、機械的かゆみ過敏の強さと正に相関することが示されました（図2）。 さらに第3段階にお